L’équipe « Métabolisme, Immunité, Cancer et Thérapies », créée en 2024, s’intéresse aux bases moléculaires du métabolisme énergétique dans les cancers (carcinome hépatocellulaire, cancer colorectal, cancer du poumon et sarcome). Notre projet soutient une recherche translationnelle et clinique forte afin d’accélérer le transfert des avancées de la recherche fondamentale au bénéfice des individus et des patients. Notre équipe rassemble des experts en oncologie, métabolisme, immunologie, hépatologie, gastro-entérologie, physiologie, nutrition, biologie moléculaire et cellulaire, et génomique.

Métabolisme et cancer  

Bien que d'origines diverses, la plupart des cellules cancéreuses partagent des caractéristiques communes telles que la capacité d'échapper à la mort cellulaire et l'utilisation de différentes sources d'énergie. Dans le paradigme actuel, la glycolyse aérobie est considérée comme la caractéristique métabolique centrale des cellules cancéreuses (effet Warburg). Cependant, des données récentes indiquent que des changements importants dans d'autres voies métaboliques sont également nécessaires, notamment celles des acides aminés, des lipides et des mitochondries (phosphorylation oxydative ou OxPhos).

« Notre stratégie de recherche consiste à déterminer si la modulation du métabolisme des cellules cancéreuses et des enzymes métaboliques peut moduler la croissance tumorale, la réponse aux chimiothérapies et la réponse immunitaire anti-cancéreuse. »

La transformation maligne des cellules s’accompagne donc de profonds changements métaboliques pour faire face aux demandes croissantes de biomasse et d’énergie. Dans ce tableau complexe, l’adaptabilité métabolique de la tumeur pourrait donc constituer une faiblesse qui pourrait être ciblée pour éliminer les cellules cancéreuses. Dans ce contexte, l’objectif de notre recherche est de comprendre ces changements métaboliques en identifiant des points de vulnérabilité métabolique spécifiques aux cellules cancéreuses qui pourraient à terme devenir des cibles efficaces pour le développement de nouvelles stratégies de traitement en oncologie.

Microenvironnement immunitaire

Un autre domaine d’intérêt de notre équipe est l’interaction des cellules cancéreuses avec leur environnement. Nos travaux dans ce domaine sont particulièrement axés sur les cellules immunitaires (lymphocytes et macrophages associés aux tumeurs), car elles jouent un rôle important dans la création d’un environnement favorable ou défavorable au développement des tumeurs. Le métabolisme jouant un rôle important dans l’activation des cellules immunitaires, nous cherchons à comprendre ces interactions métaboliques et à trouver d’autres points d’entrée dépendant des cellules immunitaires pour cibler les cellules cancéreuses.

Notre laboratoire étudie ainsi les bases moléculaires du métabolisme tumoral dans les cancers : comment il peut être ciblé et comment il peut influencer la réponse immune anti-cancéreuse le long d’un continuum allant des mécanismes fondamentaux à la clinique. Nous utilisons des traceurs isotopiques stables pour identifier la dynamique du métabolisme cellulaire. Nous développons également des modèles précliniques uniques pour étudier la dépendance métabolique des cellules tumorales lorsqu’elle se trouvent dans leur micro-environnement approprié.