Profitant de notre expertise sur les modèles murins et des interactions avec plusieurs départements cliniques, nos recherches sont axées sur le rôle des cellules immunitaires adaptatives et innées dans le diabète de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2)/obésité et la génétique du diabète. Nos projets servent à comprendre les mécanismes de la maladie, découvrir des biomarqueurs et développer des stratégies thérapeutiques.
Les objectifs spécifiques sont :
- Déterminer le rôle des lymphocytes T innés dans la régulation du DT1. Les cellules NKT et MAIT sont des cellules T non conventionnelles qui agissent comme des capteurs d'anomalies métaboliques. Ces cellules T de type inné peuvent réguler à la fois l'immunité innée et adaptative. Nos données ont démontré l'efficacité des cellules NKT et MAIT dans la prévention du DT1.
- Déterminer le rôle des lymphocytes T innés dans la régulation du DT2, de l'obésité et de la stéatose hépatique non alcoolique. Nous avons montré que chez des patients et des modèles murins, le DT2 et l'obésité induisaient des altérations des cellules MAIT, et des niveaux élevés de cytokines inflammatoires dans le tissu adipeux. Avec nos collaborateurs, nous avons montré que les cellules MAIT sont profibrogéniques dans le foie des patients cirrhotiques liés à la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
- Développer des modèles murins « humanisés » imitant plus fidèlement le DT1 humain et comprendre le rôle des voies de co-stimulation dans l'activation auto-immune contre un auto-tissu donné. De tels modèles sont déterminants pour le lancement d'essais cliniques explorant des stratégies de vaccination avec des antigènes des cellules visant à restaurer la tolérance immunitaire.
- Identifier les facteurs génétiques impliqués dans les diabètes juvéniles et leur diversité, allant du DT1 multifactoriel aux formes monogéniques de diabète dont la présentation clinique peut être atypique ou non.