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Projet
Nous souhaitons déterminer le rôle des cellules T de type inné dans la régulation du diabète de type 1 (DT1). Les cellules Natural Killer T (NKT) et les cellules Mucosal Associated Invariant T (MAIT) sont des cellules T non conventionnelles qui reconnaissent respectivement les antigènes lipidiques et les métabolites vitaminiques. En tant que tels, ils jouent un rôle essentiel de capteurs d'anomalies métaboliques. Il est important de noter que ces cellules T de type inné peuvent réguler à la fois l'immunité innée et adaptative. Les cellules MAIT sont présentes dans divers tissus et plus particulièrement dans le foie et l'intestin, où elles sont activées par des ligands bactériens. En raison de l'impact du microbiote dans le développement du DT1, nous analysons actuellement le rôle des cellules MAIT dans cette pathologie. Les études sont réalisées chez des patients ainsi que dans des modèles murins.
Chez les patients DT1, les cellules MAIT circulantes sont significativement diminuées et leur statut d'activation est plus prononcé chez les jeunes enfants. Nous avons généré des souris diabétiques non obèses (NOD) dépourvues de cellules MAIT (MR1-/-), ainsi que des souris NOD transgéniques présentant une fréquence cellulaire MAIT élevée. Nos données dans des modèles murins ont révélé un rôle protecteur des cellules MAIT contre le développement du DT1. Les cellules MAIT jouent un rôle central dans le maintien de l'intégrité intestinale, atténuant ainsi la réponse auto-immune. Parallèlement aux études murines, nous analysons des cellules MAIT dans différentes cohortes de patients DT1.
Publications sélectionnées
1 : Rouxel O, Lehuen A. Mucosal-associated invariant T cells in autoimmune and immune-mediated diseases. Review. Immunology & Cell Biology 2018 Jul;96(6):618-629.
2 : Rouxel O, Da Silva J, Beaudoin L, Nel I, Tard C, Cagninacci L, Kiaf B, Oshima M, Diedisheim M, Salou M, Corbett A, Rossjohn J, McCluskey J, Scharfmann R, Battaglia M, Polak M, Lantz O, Beltrand J, Lehuen A. Cytotoxic and regulatory roles of mucosal-associated invariant T cells in type 1 diabetes. Nature Immunology 2017 Dec;18(12):1321-1331.
3 : Nel, I., Lehuen, A. Defective Invariant Natural Killer T-Cell Suppression in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes 2016; 65(8):2121-3.
4 : Lehuen, A. A double-edged sword against type 1 diabetes. N Engl J Med 2015; 372(8):778-80.
5 : Ghazarian, L., Simoni, Y., Magalhaes, I., Lehuen, A. Invariant NKT cell development: focus on NOD mice. Curr Opin Immunol 2014; 27C:83-88.
6 : Beaudoin, L., Diana, J., Ghazarian, L., Simoni, Y., Boitard, C., Lehuen, A. Plasmacytoid dendritic cells license regulatory T cells, upon iNKT-cell stimulation, to prevent autoimmune diabetes. Eur J Immunol 2014; 44(5):1454-66.
7 : Ghazarian, L., Diana, J., Beaudoin, L., Larsson, P. G., Puri, R. K., van Rooijen, N., Flodstrom-Tullberg, M., Lehuen, A. Protection Against Type 1 Diabetes Upon Coxsackievirus B4 Infection and iNKT-Cell Stimulation: Role of Suppressive Macrophages. Diabetes 2013; 62(11):3785-96.
8 : Methods and kits of assessing status, risk or prognosis of type 1 diabetes. WO 2017/162759, the 22nd March 2017 J. Da Silva, I. Nel, L. Beaudoin, A. Lehuen
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