1. Cellules MAIT dans l’obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique non alcoolique
Des données convergentes mettent en évidence le rôle clef des cellules T de type inné, telles que les cellules NKT et MAIT (Mucosal Associated Invariant T) dans les maladies métaboliques. Ces cellules représentent une première ligne de défense contrôlant la réponse immunitaire. Le rôle établi du microbiote intestinal dans les maladies métaboliques nous a conduit à étudier les cellules MAIT. En effet ces cellules reconnaissent des ligands d’origine bactérienne et sont de préférence localisées dans la muqueuse intestinale et le foie. Nous étudions le lien potentiel entre les cellules MAIT, l'inflammation et la dysbiose dans l'obésité et les comorbidités associées en utilisant à la fois des échantillons humains et des modèles animaux. Notre objectif est de déterminer si les altérations cellulaires MAIT sont causales dans le but de développer des stratégies innovantes basées sur la manipulation des cellules MAIT.

2. Voies génétiques dans le diabète DT2, l'obésité et la stéatose hépatique non alcoolique
Nous développons de nouveaux modèles pour étudier les voies génétiques impliquées dans le développement de la maladie. Un accent particulier est mis sur les gènes susceptibles de réguler la coordination circadienne du système immunitaire et du métabolisme.

1. Chez les patients DT2 et obèses, les cellules MAIT circulantes sont altérées et produisent des niveaux élevés de cytokines inflammatoires (par exemple IL-17) dans le tissu adipeux. Nous avons développé des modèles murins exprimant différentes fréquences de cellules MAIT et nous analysons l'impact des cellules MAIT sur la résistance à l'insuline et l'intolérance au glucose, associées à une inflammation accrue du tissu adipeux et de l'intestin. En parallèle nous poursuivons les études chez les patients DT2 et obèses.

2. Nous avons développé des modèles murins invalidés pour le gène circadien Arntl2 (Bmal2) et examinons la question de savoir si l'augmentation résultante de l'activation immunitaire contribue au diabète et à l'obésité.

Nous remercions l'AFEF et la SFD/ Roche pour l'attribution des prix à Amine Toubal.

Toubal A, Kiaf B, Beaudoin L, Cagninacci L, Rhimi M, Fruchet B, da Silva J, Corbett AJ, Simoni Y, Lantz O, Rossjohn J, McCluskey J, Lesnik P, Maguin E, Lehuen A. Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and intestinal dysbiosis leading to metabolic dysfunction during obesity.  Nat Commun. 2020 Jul 24;11(1):3755. doi: 10.1038/s41467-020-17307-0.

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Hegde P, Weiss E, Paradis V, Wan J, Mabire M, Sukriti S, Rautou PE,Albuquerque M, Picq O, Gupta AC, Ferrere G, Gilgenkrantz H, Kiaf B, Toubal A, Beaudoin L, Lettéron P, Moreau R, Lehuen A*, Lotersztajn S*. (*equal last authors) Mucosal-associated invariant T cells are a profibrogenic immune cell population in the liver. Nature Communications 2018 Jun 1;9(1):2146. doi: 10.1038/s41467-018-04450-y.

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