Immunologie du diabète

Métabolisme et endocrinologie Immunologie

Responsable(s)

Agnès LEHUEN Chercheur statutaire Responsable d'équipe

Profitant de notre expertise sur les modèles murins et des interactions avec plusieurs départements cliniques, nos recherches sont axées sur le rôle des cellules immunitaires adaptatives et innées dans le diabète de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2)/obésité et la génétique du diabète. Nos projets servent à comprendre les mécanismes de la maladie, découvrir des biomarqueurs et développer des stratégies thérapeutiques.
Les objectifs spécifiques sont :
- Déterminer le rôle des lymphocytes T innés dans la régulation du DT1. Les cellules NKT et MAIT sont des cellules T non conventionnelles qui agissent comme des capteurs d'anomalies métaboliques. Ces cellules T de type inné peuvent réguler à la fois l'immunité innée et adaptative. Nos données ont démontré l'efficacité des cellules NKT et MAIT dans la prévention du DT1.
- Déterminer le rôle des lymphocytes T innés dans la régulation du DT2, de l'obésité et de la stéatose hépatique non alcoolique. Nous avons montré que chez des patients et des modèles murins, le DT2 et l'obésité induisaient des altérations des cellules MAIT, et des niveaux élevés de cytokines inflammatoires dans le tissu adipeux. Avec nos collaborateurs, nous avons montré que les cellules MAIT sont profibrogéniques dans le foie des patients cirrhotiques liés à la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
- Développer des modèles murins « humanisés » imitant plus fidèlement le DT1 humain et comprendre le rôle des voies de co-stimulation dans l'activation auto-immune contre un auto-tissu donné. De tels modèles sont déterminants pour le lancement d'essais cliniques explorant des stratégies de vaccination avec des antigènes des cellules visant à restaurer la tolérance immunitaire.
- Identifier les facteurs génétiques impliqués dans les diabètes juvéniles et leur diversité, allant du DT1 multifactoriel aux formes monogéniques de diabète dont la présentation clinique peut être atypique ou non.

Membres

Jacques BELTRAND Chercheur statutaire

Christian BOITARD Chercheur statutaire

Cécile JULIER Chercheur statutaire Directrice de recherche

Agnès LEHUEN Chercheur statutaire Responsable d'équipe

Ute ROGNER Chercheur statutaire Directeur de recherche

Amine TOUBAL Chercheur statutaire Chargé de recherche

François LEMONNIER Éméritat

Lucie DESMAREST-BEAUDOIN ITA statutaire Ingénieure d'étude

Anne PHILIPPI ITA statutaire Ingénieur de recherche

Valérie SENÉE ITA statutaire Ingénieure d'étude

Adrien CAFFIERS Doctorant

Jeanne NAVARRE Doctorant

Kevin PERGE Doctorant

Gaëlle VERMILLAC Doctorant

Camille PERON ITA contractuel Ingénieur d'étude

Marie POULNAIS ITA contractuel Ingénieure d'étude

Projets

Image vignette projet Le rôle des lymphocytes T de type inné dans la régulation du DT1

Agnès LEHUEN
Jacques BELTRAND

Le rôle des lymphocytes T de type inné dans la régulation du Diabète de Type 1

Immunologie

Métabolisme et endocrinologie

Vignette projet Le rôle des lymphocytes T innés dans l'obésité, le diabète de type 2 et stéatose hépatique non alcoolique

Ute ROGNER
Amine TOUBAL

Le rôle des lymphocytes T innés dans l'obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique non alcoolique.

Métabolisme et endocrinologie

Immunologie

Cécile JULIER

Génétique des diabètes

Plasticité cellulaire et reproduction

Métabolisme et endocrinologie

Christian BOITARD

Modèles de souris « humanisées »

Immunologie

Publications

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Année de publication

Gut mucosa alterations and loss of segmented filamentous bacteria in type 1 diabetes are associated with inflammation rather than hyperglycaemia.

2021 - PMID: 33593807

Rouland et al.

Gut

Brevets et réseaux

BREVETS

European patent “Methods and kits of assessing status, risk or prognosis of type 1 diabetes”
EP16 305 319.2 on March 22 2016
PCT/EP2017/056859 on March 22 2017 (WO2017/162759) via le site espacenet de l’OEB.
US2019011432 (A1) on 2019-01-10
Lehuen, J. Da Silva, I. Nel, L. Beaudoin

European patent « Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis with agents capable of inhibiting the activation of mucosal-associated invariant T (MAIT) cells »
EP2017/051669 on June 22 2017 (WO2018/234843) via le site espacenet de l’OEB.
US2021403573 (A1) on 2021-12-30
P. Hegde, E. Weiss, V. Paradis, A. Lehuen, S. Lotersztajn

European patent “USE OF AN AGENT CAPABLE OF INHIBITING THE ACTIVATION OF MAIT CELLS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND OBESITY-RELATED DISORDERS”
EP19 305 332.9 on March 19 2019
PCT/EP2020/057368 on March 18 2020 (WO2020/187955) via le site espacenet de l’OEB.
US2022184083 (A1) on 2022-06-16
A.Toubal, A. Lehuen

European patent «USE OF MAIT CELLS AS BIOMARKERS AND BIOTARGETS IN COVID-19» filled by Inserm-Transfert
EP20 305 983.7 on September 04 2020
PCT/EP2021/073742 on August 27 2021 (WO2022/043496) via le site espacenet de l’OEB.
H. Flament, M. Rouland, L. Beaudoin, A. Toubal, R.C. Monteiro, A. Lehuen

European patent «USE OF TNF-ALPHA BLOCKING AGENT FOR PREVENTING, SUPPRESSING AND/OR DELAYING THE ONSET OF TYPE 1 DIABETES»
EP21 305 178.2 on February 10 2021
PCT/EP2022/053148 on February 09 2022 (WO2022/171685) accessible online via le site de l’OMPI
M. Rouland, L. Beaudoin, L. Beltrand, A. Lehuen

VALORISATION CLINIQUE

Interactions entre les cellules MAIT, la muqueuse et le microbiome intestinal au cours du développement du diabète de type 1 MAIT, DT1 et microbiome
Périmétre : Régional
Instance, agence publique : INSERM
Niveau d'implication : Coordinateur
Date du début : 01 février 2022

MAIT and SARS-CoV2 with COVID-19 REACTing, COVIDICUS, RADIPEM cohorts
Périmètre : Régional
Instance, agence publique : AP-HP, INSERM, Tours hospital
Niveau d'implication : Coordinateur
Date du début : 05 février 2020

Intitulé : RHU QUID NASH
Périmètre : Régional
Instance, agence publique : AP-HP et INSERM
Niveau d'implication : Partenaire
Date du début : 27 janvier 2018

FINANCEMENTS MAJEURS

2021 - 2024 INSERM Programme Microbiote
2021 - 2025 ANR HepadiMAIT
2020 - 2025 ANR Labex Inflamex
2019 - 2024 Label "Equipe FRM"
2019 - 2024 Award of the Fondation Francophone pour la Recherche sur le Diabète
2019 - 2020 Award of the Juvenile Diabetes Research Foundation
2018 - 2021 ANR Diab1MAIT
2017 - Network Research Hospital-University in Health (RHU QUID NASH)

Financements

Contact

Agnès Lehuen

+33(0) 1 76 53 55 90

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