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Projet
Les macrophages sont la cible majeure du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et représentent un réservoir productif du virus en raison de leur résistance aux effets cytopathiques du virus. Nous avons contribué à démontrer que bloquer le trafic du corécepteur CCR5 inhibe l’infection des macrophages par le VIH-1 (Boncompain et al., 2019). Nous étudions des facteurs cellulaires, et en particulier un transporteur d’acide aminé lysosomal, cruciaux pour la formation de nouveaux virions dans les macrophages humains (Herit et al., à soumettre). Par ailleurs, nous avons montré que l’infection des macrophages par le VIH-1 entraine une déficience sévère des fonctions de ces cellules : défauts de capture dû au facteur viral Nef (Mazzolini et al., 2010), défaut de clairance dû au facteur viral Vpr (Dumas et al., 2015), ce qui permet le développement de pathogènes opportunistes. En particulier nous étudions des co-infections entre VIH-1 et une souche invasive de Salmonella Typhimurium (iNTS) (Lê-Bury et al., 2020 et Lê-Bury BIORXIV : 2025.09.29.679141) ainsi que VIH-1 et Chlamydia trachomatis (Alonso-Bivou, Herit et al., BIORXIV : 2025.08.19.671145).
L'émergence virale est une menace pour la santé mondiale. Il est donc essentiel d'anticiper ces émergences en comprenant les mécanismes de la pathogenèse virale afin de mettre au point de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies émergentes avant qu'elles n'atteignent le stade de la pandémie. Le virus de la fièvre jaune (YFV) représente une menace majeure pour la santé en raison de son mode de transmission par les moustiques et a donc été classé parmi les virus présentant un risque élevé d'émergence. Depuis 1968, seules 43 études ont été publiées sur l'effet du YFV sur les phénotypes et les fonctions des macrophages. Certains résultats ont mis en évidence le fait que l'YFV induit une réponse immunitaire et inhibe des voies immunitaires spécifiques dans les macrophages. Cependant, l'ampleur de ces modulations reste à découvrir. Par conséquent, il est important de comprendre dans un modèle de macrophage humain (i) quelle est l'étendue des effets du YFV sur les fonctions des macrophages et (ii) quels sont les mécanismes responsables des modulations identifiées.
Référence
- Boncompain G, Herit F, Tessier S, […], Brelot A, Niedergang F, Perez F (2019). Differential screening identifies molecules specifically inhibiting CCR5 transport to the cell surface and HIV infection. Science Advances Oct 16;5(10):eaax0821. doi: 10.1126/sciadv.aax0821. eCollection 2019 Oct.
- Mazzolini, J., Herit, F., Bouchet, J., Benmerah, A., Benichou, S., and Niedergang, F. (2010). Inhibition of phagocytosis in HIV-1-infected macrophages relies on Nef-dependent alteration of focal delivery of recycling compartments. Blood 115, 4226-4236.
- Dumas, A., Le-Bury, G., Marie-Anais, F., Herit, F., Mazzolini, J., Guilbert, T., Bourdoncle, P., Russell, D.G., Benichou, S., Zahraoui, A., et al. (2015). The HIV-1 protein Vpr impairs phagosome maturation by controlling microtubule-dependent trafficking. J Cell Biol 211, 359-372.
- Le-Bury, G., Deschamps, C., Kizilyaprak, C., Blanchard, W., Daraspe, J., Dumas, A., Gordon, M.A., Hinton, J.C.D., Humbel, B.M., and Niedergang, F. (2020). Increased intracellular survival of Salmonella Typhimurium ST313 in HIV-1-infected primary human macrophages is not associated with Salmonella hijacking the HIV compartment. Biol Cell 112, 92-101.
- Locatelli, M., Faure-Dupuy, S. (2023). Virus hijacking of host epigenetic machinery to impair immune response. J Virol. 2023 Sep 28;97(9):e0065823.
- Delphin, M., Desmares, M., Schuehle, S., Heikenwalder, M., Durantel, D., Faure-Dupuy, S. (2021). How to get away with liver innate immunity? A viruses' tale. Liver Int. 2021 Nov;41(11):2547-2559.
