Notre équipe s’intéresse depuis longtemps aux phagocytes professionnels qui jouent un rôle majeur dans les réponses immunitaires innées et adaptatives. La phagocytose, mécanisme de capture et de dégradation des microorganismes ou débris, est cruciale pour l’homéostasie, la clairance bactérienne et pour contrôler l’issue des réponses immunitaires. Il est donc essentiel de comprendre les mécanismes de la phagocytose, notamment des débris cellulaires et des microorganismes.Nous disséquons les mécanismes utilisés par les phagocytes, en particulier les activités coordonnées des voies de signalisation, du trafic membranaire et de la dynamique du cytosquelette, ainsi que les contraintes mécaniques qui sont liées, afin de permettre l'absorption efficace de matériel particulaire. Nous étudions également l'activation cellulaire associée et le devenir des matériaux internalisés, depuis les mécanismes de dégradation (projet 1) jusqu'à leur libération sous forme de matériaux non dégradés pouvant être reconnus par les lymphocytes B (projet 2).De plus, nous sommes attachés à mieux comprendre comment les virus, y compris le VIH-1, le virus Zika et les virus respiratoires tels que le rhinovirus humain et le SRAS-Cov2, altèrent les fonctions de clairance et d'activation des phagocytes, entraînant des pathologies associées telles que des lésions neuronales ou des surinfections bactériennes (projets 3 et 4).

 

12 membres

3 doctorantes

3 brevets

4 projets

74 publications

Financements

Actualités de l'équipe

  • Florence Niedergang est une conférencière invitée au congrès "Cell Dynamics Host Pathogen interface", qui se tiendra au Royaume-Uni et qui a été reprogrammé de Mai 2020 à Mai 2022 ! Floriane Herit et Suzanne Faure-Dupuy iront également à ce congrès. 
  • Florence Niedergang était une conférencière invitée à la Conférence "Gordon Research", sur les thèmes des Phagocytes, qui s'est tenue en Avril 2022 aux Etats-Unis. Manon Depierre a également présenté ses résultats !
  • ANR programmes PhagoChemi Force and NeuroZika ont commencé en 2021.

PhD recruitment

Mechanisms of regulation and role of dendritic cell subsets in antigen transfer and activation of B lymphocytes.

Supervisor: Fatah Ouaaz (see project 2)

Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells, which sample antigens (Ags) in the periphery and migrate to the lymph node (LN) where they activate T cells and potentially B cells. Previousely, we have reported that human monocyte-derived DCs were able to store and to release native Ag internalized by macropinocytosis from the late endosomes in the extracellular medium by a process that was named “regurgitation”. Recently, we reported that murine DCs are important peripheral carriers of Ag to the LN B-cell zone and also potent B-cell activators both in vivo and in vitro. Importantly, we highlight that Ag released upon DC regurgitation is sufficient to efficiently induce early B-cell activation through the transcription factor NF-kB/cRel. However, the regulation of DC regurgitation as well as the respective role of the LN-resident DC subsets in Ag transfer and B-cell activation still need to be investigated.

On the basis of these findings, the PhD candidate will now explore: 1) the respective roles of the two distinct LN resident-DC subsets cDC1/CD8a+ and cDC2/CD11b+ in Ag transport, transfer and B-cell activation in vivo and in co-culture in vitro; 2) the mechanisms of regulation and control of DC regurgitation by investigating the role of NF-kB pathway, the intracellular traffic and the B-cell attracting chemokine CXCL-13; 3) Live imaging of Ag transfer from DC subsets to B cells in co-culture in vitro and in vivo.

The candidate will use murine specific anti-HEL B cells (from MD4 transgenic mice) and DCs (bone marrow-derived DCs; ex vivo purified spleen DC subsets) pulsed with Ag (HEL). The candidate will explore the Ag distribution, transfer by DCs and B cell activation in vivo and in co-culture in vitro by multi-color flow cytometry, immunohistochemistry and confocal/2-photon microscopy. The candidate will also measure by ELISA antibody production in mice sera following immunization with HEL-loaded DCs. NF-kB activation will be analyzed after cytosolic / nuclear extracts preparation followed by western blotting and confocal microscopy and its direct role will be approached by a specific chemical inhibition. All experimental approaches are available in the laboratory.

We expect to provide new mechanistic insights into Ag transfer and direct B-cell activation modalities by DCs and also new approaches for NF-kB manipulation and DC targeting for vaccination to elicit humoral immunity.

Contact

Florence Niedergang

22, rue Méchain

75014 Paris

pièce 322

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