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Projet
Les cellules dendritiques (DC) ont un rôle important dans les réponses antivirales, notamment par leur spécialisation dans l’apprêtement des antigènes et leur présentation aux lymphocytes T, et par la production d’Interférons (IFN) à puissante activité antivirale. Les DC plasmacytoïdes (pDC) sont les principales productrices d’Interférons (IFN)-alpha, et produisent aussi des IFN-lambda, qui ont un rôle particulier dans les défenses des épithéliums, n’ayant pas un récepteur ubiquitaire comme les IFN-alpha.
En montrant que les DC CD11c+ (les DC conventionnelles) étaient en nombre diminué au cours de l’infection par VIH, nous avons été les premiers à étudier la numération des DC au cours d’une pathologie. Nous avons ensuite trouvé que les pDC étaient en nombre diminué et voyaient leur fonction de production d’IFN altérée dès la primo-infection, et qu’au long de l’infection, elles domicilient vers les organes lymphoïdes secondaires. Contrairement aux DC, les slan-monocytes, très proinflammatoires, sont en nombre augmenté dans la circulation des personnes vivant avec le VIH si elles sont virémiques.
Les réponses T CD8 contrôlent l’infection par VIH. Nous avons montré les premiers que les principales populations de DC isolées du sang chez l’homme étaient toutes capables d’effectuer la présentation croisée du VIH aux lymphocytes T CD8. Une originalité de nos recherches est d’avoir montré que cette présentation croisée peut se produire non seulement à partir de cellules mortes, mais aussi à partir de cellules vivantes. Après une démonstration initiale in vitro avec des DC humaines, nous avons montré que cette découverte était pertinente in vivo pour la défense immunitaire contre un modèle de mélanome murin.
Actuellement nous étudions l’hétérogénéité potentielle des pDC par rapport à leurs diverses fonctions de défense contre le VIH: production d’IFNs alpha et lambda, présentation de l’antigène aux lymphocytes T, et, en collaboration avec Fatah Ouaaz, Florence Niedergang et d’autres membres de l’équipe, capture d’antigène et présentation aux lymphocytes B.
Nous étudions aussi les différences de leurs réponses vis-à vis du VIH-2 par rapport au VIH-1, in vitro et chez les patients de l’étude Immunovir, une étude dérivée de la cohorte ANRS CO-5, en collaboration avec les responsables de cette cohorte.
Références
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