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    Equipe : Pathogénie et traitements innovants de la sclérodermie systémique et des maladies fibro-inflammatoires chroniques

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    Responsables :

     

    Thèmes de Recherche

    La sclérodermie systémique est une maladie autoimmune systémique qui touche le tissu conjonctif et qui est la plus sévère des maladies du groupe des rhumatismes inflammatoires chroniques. Elle engendre une forte surmortalité et une morbidité très lourde. Sa physiopathologie est incomplètement comprise mais elle relève de l’interaction de facteurs de susceptibilité génétique avec des facteurs d’environnement. Les interactions entre des lésions microvasculaires et des perturbations immunes des réponses à la fois innées et adaptatives, promeuvent secondairement l’activation de cellules mesenchymateuses qui induisent une fibrose systémique. Notre équipe est engagée de longue date dans le démembrement de la physiopathologie de cette maladie complexe. Nos stratégies reposent sur l’étude des bases génétiques, les polarisations des réponses immunes innées et adaptatives, le rôle du stress oxydant dans les interfaces entre ces systèmes, les modifications épigénétiques impliquées dans le dérèglement des fibroblastes et l’inflammation chronique, avec pour but ultime d’identifier des biomarqueurs d’intérêt et de nouvelles approches thérapeutiques. Nous avons constitué une grande banque d’échantillons biologiques comportant de l’ADN, de l’ARN, du serum, du plasma, des tissus et des cellules, dans le but de développer une recherche appliquée aux patients. De plus, nous avons mis en place une plateforme de modèles murins précliniques reproduisant différents aspects de la sclérodermie systémique et permettant d’explorer en détail toute molécule thérapeutique candidate. Ces approches sont également appliquées dans d’autres maladies fibro-inflammatoires chroniques, avec un intérêt particulier pour la polyarthrite rhumatoïde et l’endométriose, grace à l’expertise et au recrutement des équipes de l’hôpital Cochin.

     

     Publications Marquantes

    1. Kavian N, Mehlal S, Jeljeli M, Saidu NEB, Nicco C, Cerles O, Chouzenoux S, Cauvet A, Camus C, Ait-Djoudi M, Chéreau C, Kerdine-Römer S, Allanore Y, Batteux F. The Nrf2-Antioxidant Response Element Signaling Pathway Controls Fibrosis and Autoimmunity in Scleroderma. Front Immunol. 2018 Aug 16;9:1896
    2. Avouac J, Konstantinova I, Guignabert C, Pezet S, Sadoine J, Guilbert T, Cauvet A, Tu L, Luccarini JM, Junien JL, Broqua P, Allanore Y.Pan-PPAR agonist IVA337 is effective in experimental lung fibrosis and pulmonary hypertension. Ann Rheum Dis. 2017 Nov;76(11):1931-1940.
    3. Terao C, Kawaguchi T, Dieude P, Varga J, Kuwana M, Hudson M, Kawaguchi Y, Matucci-Cerinic M, Ohmura K, Riemekasten G, Kawasaki A, Airo P, Horita T, Oka A, Hachulla E, Yoshifuji H, Caramaschi P, Hunzelmann N, Baron M, Atsumi T, Hassoun P, Torii T, Takahashi M, Tabara Y, Shimizu M, Tochimoto A, Ayuzawa N, Yanagida H, Furukawa H, Tohma S, Hasegawa M, Fujimoto M, Ishikawa O, Yamamoto T, Goto D, Asano Y, Jinnin M, Endo H, Takahashi H, Takehara K, Sato S, Ihn H, Raychaudhuri S, Liao K, Gregersen P, Tsuchiya N, Riccieri V, Melchers I, Valentini G, Cauvet A, Martinez M, Mimori T, Matsuda F, Allanore Y. Transethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1150-1158.
    4. Elhai M, Avouac J, Hoffmann-Vold AM, Ruzehaji N, Amiar O, Ruiz B, Brahiti H, Ponsoye M, Fréchet M, Burgevin A, Pezet S, Sadoine J, Guilbert T, Nicco C, Akiba H, Heissmeyer V, Subramaniam A, Resnick R, Molberg Ø, Kahan A, Chiocchia G, Allanore Y. OX40L blockade protects against inflammation-driven fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 5;113(27):E3901-10. 
    5. Morin F, Kavian N, Nicco C, Cerles O, Chéreau C, Batteux F. Improvement of Sclerodermatous Graft-Versus-Host Disease in Mice by Niclosamide. J Invest Dermatol. 2016 Nov;136(11):2158-2167

     

     

    Actualités de l’équipe

    •  Présentation par le PR Avouac des derniers résultats sur angiogenèse et polyarthrite rhumatoïde au congrès américain de rhumatologie (Chicago october 2018)
    • SEUD meeting 16-18 May 2019 (Montreal) – C Chapron, Board
    • Paris Redox World Congress 20-21 June 2019 – F Batteux, Chaiman, C Nicco, Board
    • Journée JC Dreyfus. ROS in physiology & diseases. Sept 2019– F Batteux, Chaiman

     

     

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    INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Université Paris Descartes
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