Projet 2- Capture des antigène, relargage et présentation par les cellules dendritiques

Les cellules dendritiques (DC) sont des cellules présentatrices d’antigènes professionnelles, connue pour leur capture efficace du matériel par macro pinocytose dans la périphérie et présentation des antigènes aux lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques. Contrairement aux macrophages, les DC montrent des compartiments intracellulaires non-dégradants qui permettent le stockage des antigènes internalisés sous leur forme native. Nous avons précédemment décrit un nouveau mécanisme de recyclage des matériaux non dégradés des compartiments endocytiques tardifs vers le milieu extracellulaire, un processus appelé « régurgitation » (Le Roux et al., 2012).

Récemment, nous avons montré que les DC sont les principales cellules impliquées dans le transport des antigènes de la périphérie vers les zones de cellules B dans les ganglions lymphatiques, et dans l’activation efficace des cellules B, à la fois in vivo et in vitro. Nous avons également mis en avant un nouveau mode d’activation extracellulaire des cellules B par des antigènes dépendant des DC. Nous avons démontré que le relargage des antigènes lors de la régurgitation par les DC est suffisant pour induire efficacement l’activation précoce des cellules B, par un mécanisme dépendant du BCR et mécaniquement dépendant de l’accumulation nucléaire du facteur de transcription NF-kB/cRel (El-Barbry et al., 2020). Nous étudions maintenant la régurgitation dans les diffèrents sous-groupes de DC et les mécanismes moléculaires contrôlant et modulant ce processus dans les DC. Nous explorerons également comment les infections virales peuvent modifier la régurgitation par les DC et, subséquemment, l’activation précoce des cellules B.

Nos travaux démontrent une propriété unique des DC, qui sont équipées à la fois de mécanismes non-dégradant et dégradant des antigènes afin de les présenter aux cellules B et T, rendant ces cellules présentatrices d’antigènes une plateforme cellulaire intéressante pour une vaccination efficace.

Référence

  1. Le Roux, D., Le Bon, A., Dumas, A., Taleb, K., Sachse, M., Sikora, R., Julithe, M., Benmerah, A., Bismuth, G., and Niedergang, F. (2012). Antigen stored in dendritic cells after macropinocytosis is released unprocessed from late endosomes to target B cells. Blood 119, 95-105.
  2. El-Barbry, H., Capitao, M., Barrin, S., Amziani, S., Pierre-Paul, P., Borreill, S., Guilbert, T., Donnadieu, E., Niedergang, F*, and Ouaaz, F*. Extracellular release of antigen by dendritic cell regurgitation promotes B cell activation through NF-κB/cRel. The Journal of Immunology (2020), 205:608-618
  3. Le Roux, D., and Niedergang, F. (2012). New insights into antigen encounter by B cells. Immunobiology 217, 1285-1291. Review.
  4. Hedia Hebibi , Marvin Edeas, Laure Cornillac, Severine Beaudreuil, Jedjiga Achiche, David Attaf, Samah Saibi, Charles Chazot, Fatah Ouaaz † and Bernard Canaud †. SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Immunogenicity in Hemodialysis Patients: Promising Vaccine Protection That May Be Hindered by Fluid Overload. Kidney Dial (2022), 2:44–56.