Les gènes Six et Eya dans les cellules souches musculaires (MuSC)
Les gènes Six et leurs cofacteurs Eya sont exprimés dans les lignages musculaires squelettiques au cours de l'embryogenèse chez la souris. Nous avons déjà montré que les embryons dépourvus de Six1/4 ou Eya1/2 sont dépourvus des muscles des membres/hypaxiaux. Nous testerons si les gènes Six et Eya sont également requis pour la myogenèse craniofaciale chez différents mutants composites pour les gènes Six ou Eya. Les gènes Six et Eya sont également exprimés dans les cellules souches myogéniques adultes (MuSC, définies comme des cellules positives pour Pax7 associées aux myofibres). Ces cellules assurent la réparation de la fibre musculaire après sa blessure. Nous avons montré que Six1 est nécessaire dans les MuSC adultes pour une réparation musculaire efficace après sa blessure. Nous testerons dans différents mutants composites Six et Eya si ces deux familles de gènes sont nécessaires à la genèse et au maintien des MuSC au cours de l'embryogenèse et préciserons leur rôle lors de la régénération musculaire adulte.

Nous avons montré que les embryons mutants pour plusieurs gènes Six n'ont pas de muscles de la tête. Nous définissons les cascades génétiques qui sont déficientes dans ces embryons, et quand les gènes Six sont nécessaires pour induire le destin des cellules myogéniques craniofaciales. Nous testons l'implication des gènes Six exprimés dans les lignées musculaires squelettiques dans la genèse et le maintien des cellules souches myogéniques (MuSC, cellules exprimant Pax7) dans des embryons mutants pour différents gènes Six ou Eya. Enfin, nous testons l'implication des gènes Eya dans les MuSC adultes lors de la régénération musculaire chez des souris mutantes pour différents gènes Eya et le lien entre les complexes Six/Eya et les voies de signalisation connues impliquées dans la quiescence, l'activation, la prolifération et la différenciation des MuSC.