De nombreux aspects de la plasticité des muscles squelettiques adultes, y compris la régénération et la croissance, dépendent de la fusion des cellules souches musculaires (SCM). La fusion implique des structures à base d'actine distribuées de manière asymétrique au site de fusion cellule-cellule ce qui favorise l'apposition membranaire et peut participer à la formation de pores. Nous avons montré que le facteur de transcription Srf est un régulateur clé de la fusion des myoblastes chez les mammifères dans les deux partenaires de fusion en contrôlant la formation de protubérances en forme de doigt à base d'actine. En utilisant des muscles de souris adultes présentant une délétion conditionnelle de Srf dans les SCM, nous avons montré que la régénération et la croissance musculaire hypertrophique étaient compromises. L'objectif principal de ce projet est de découvrir de nouvelles molécules impliquées dans le contrôle de la fusion des myoblastes, en particulier en aval de Srf, et qui contrôlent les propriétés biomécaniques des cellules. Le deuxième axe de notre projet consiste à fournir des informations sur le positionnement spatial des noyaux nouvellement recrutés au sein des myofibres lors d'une hypertrophie induite par une surcharge en définissant si ces événements de fusion se produisent de manière aléatoire ou préférentiellement dans certaines régions de la myofibre et comment ils sont contrôlés à l'aide d’approche de biologie cellulaire et de « lineage tracing ». De plus, comme très peu de choses sont connues sur le programme transcriptionnel des myonuclei nouvellement recrutés par rapport à celui des myonuclei déjà existants, nous définirons, en utilisant des approches snRNA-seq, la signature transcriptionnelle/épigénétique des myonuclei nouvellement fusionnés qui pourrait participer, si elle est différente, à certains aspects du concept de « mémoire musculaire ».