Les maladies liées à l'âge constituent l'un des principaux défis des sociétés modernes, à mesure qu'augmente l'espérance de vie. C’est le cas de la maladie d’Alzheimer (MA), la démence la plus répandue, touchant plus de 44 millions de personnes dans le monde. Les médicaments actuels pour traiter les patients atteints de MA visent à soulager les symptômes et à améliorer la fonction cognitive, mais ne peuvent ni arrêter ni retarder la progression de la maladie. De nouvelles observations indiquent que la MA n'est pas seulement caractérisée par un dysfonctionnement neurologique mais également par des dysfonctionnements métaboliques. Des données récentes utilisant des médicaments antidiabétiques pour traiter les symptômes de la MA dans des modèles animaux ont montré des effets bénéfiques prometteurs sur la normalisation des déficits cognitifs. Ces résultats laissent espérer que l’amélioration des dysfonctionnements métaboliques chez les patients atteint de la MA pourrait constituer une nouvelle voie de recherche très prometteuse contre la MA. Notre projet vise à explorer cette possibilité en caractérisant l'impact des protéines associées à la MA (peptide amyloïde-bêta et protéines Tau) sur la fonction des récepteurs membranaires liées aux fonctions métaboliques, tel quels les récepteurs à l'insuline et à la leptine, deux hormones clés de l’homéostasie glucidique et énergétique de notre corps. Nous avons montré récemment, en collaboration avec les équipes de V. Prevot (U. Lille), T. Maurice (U. Montpellier) et J. Tavernier (U. Ghent, Belgique) que le peptide amyloïde-bêta (Ab) se lie au récepteur de la leptine et que cette liaison affecte la fonction de la leptine (PMID: 32335558). Empêcher l'interaction de Ab avec le récepteur de la leptine pourrait limiter les dysfonctionnements métaboliques et cognitifs liés à la maladie d'Alzheimer.

Collaborateurs

• Didier Rognan (Laboratoire d'Innovation Thérapeutique, UMR 7200, Strasbourg)
• Vincent Prévot (Inserm UMR-S 1172, Lille)