Le récepteur du glucagon-like-peptide-1 (GLP-1R), un récepteur couplé aux protéines (RCPG), est une cible bien validée pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) avec divers agonistes peptidiques sur le marché. Ces médicaments améliorent le contrôle glycémique et réduisent le poids corporel mais souffrent également d'effets secondaires et nécessitent une administration parentérale réduisant l'acceptation par le patient dans le cadre d'une thérapie à vie. Des molécules chimiques qui agissent comme des modulateurs allostériques au GLP-1R sont apparues récemment comme une alternative prometteuse. Nous proposons ici d'identifier des sites allostériques fonctionnellement pertinents du GLP-1R sur la base de variants humains naturels du GLP-1R, d'identifier par criblage virtuel des molécules se liant sur ces sites allostériques et de caractériser leurs propriétés fonctionnelles.

Collaborateurs

• Didier Rognan (Laboratoire d'Innovation Thérapeutique, UMR 7200, Strasbourg)
• Ben Jones (Imperial College London, London, UK)
• Jana Selent (Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, Spain)