Nos travaux de recherche portent sur le diabète de type 1 (DT1), une maladie auto-immune résultant de la destruction des cellules β pancréatiques productrices d'insuline par le système immunitaire, en particulier par des lymphocytes T autoréactifs. Il est intéressant de noter que nous possédons tous ces lymphocytes T autoréactifs mais qu'ils sont dans la plupart des cas "bénins". Alors pourquoi deviennent-ils pathologiques et agressifs chez les patients diabétiques ? Pour répondre à cette question, nous explorons les mécanismes qui (axe #1) défaillants dans le DT1, ne parviennent plus à maintenir les lymphocytes T autoréactifs inoffensifs et (axe #2) rendent les cellules β plus visibles et vulnérables à l'attaque auto-immune. Cette recherche nous permettra d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir le DT1 (axe #3). Dans cette perspective, nous avons déjà lancé plusieurs études cliniques pour dépister le risque de DT1 dans les familles touchées.

Pour plus d’information, voir notre site : www.dearlab.org (DeAR Lab)

5 principales publications et brevets

PUBLICATIONS

  • Carré A, Vecchio F, Flodstrom-Tullberg M, You S, Mallone R. Coxsackievirus and type 1 diabetes: diabetogenic mechanisms and implications for prevention. Endocrine Reviews, 2023, 44(4): 737-751. doi.org/10.1210/endrev/bnad007
  • Corcos N, Culina S, Deligne C, Lavaud C, You S*, Mallone R*. Oral Fc-Coupled Preproinsulin Achieves Systemic and Thymic Delivery Through the Neonatal Fc Receptor and Partially Delays Autoimmune Diabetes. Frontiers in immunology. 2021, 12, 616215. doi: 10.3389/fimmu.2021.616215.
  • Azoury ME, Tarayrah M, Afonso G, Pais A, Colli ML, Maillard C, Lavaud C, Alexandre-Heymann L, Gonzalez-Duque S, Verdier Y, Vinh J, Pinto S, Buus S, Dubois-Laforgue D, Larger E, Beressi JP, Bruno G, Eizirik DL, You S, Mallone R. Peptides Derived From Insulin Granule Proteins Are Targeted by CD8 + T Cells Across MHC Class I Restrictions in Humans and NOD Mice. Diabetes. 2020, 69:2678-2690. doi: 10.2337/db20-0013.
  • Gonzalez-Duque S, Azoury ME, Colli ML, Afonso G, Turatsinze JV, Nigi L, Lalanne AI, Sebastiani, G, Carré A, Pinto S, Culina S, Corcos N, Bugliani M, Marchetti P, Armanet M, Diedisheim M, Kyewski B, Steinmetz LM, Buus S, You S, Dubois-Laforgue D, Larger E, Beressi JP, Bruno G, Dotta F, Scharfmann, R., Eizirik, DL, Verdier Y, Vinh J, Mallone R. Conventional and Neo-antigenic Peptides Presented by β Cells Are Targeted by Circulating Naïve CD8+ T Cells in Type 1 Diabetic and Healthy Donors. Cell Metabolism. 2018, 28:946. doi:10.1016/j.cmet.2018.07.007.
  • Culina, S., Lalanne, A.I., Afonso, G., Cerosaletti, K., Pinto, S., Sebastiani, G., Kuranda, K., Nigi, L., Eugster, A., Østerbye, T., Maugein, A., McLaren, J.E., Ladell, K., Larger, E., Beressi, J.P., Lissina, A., Appay, V., Davidson, H.W., Buus, S., Price, D.A., Kuhn, M., Bonifacio, E., Battaglia, M., Caillat-Zucman, S., Dotta, F., Scharfmann, R., Kyewski, B., Mallone, R., the ImMaDiab Study Group (2018). Islet-reactive CD8 + T cell frequencies in the pancreas, but not in blood, distinguish type 1 diabetic patients from healthy donors. Science immunology 3. 10.1126/sciimmunol.aao4013

BREVETS

  • 2022- EB19114 - patent under consideration on “biomarkers of autoimmune T cells for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes”, by Inserm-Transfert; inventors R. Mallone, S. You, F. Samassa, M. Giraud.
  • 2019 - WO/2019/175380 “Antigenic peptides deriving from Secretogranin V and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes” filed by Inserm-Transfert on March 16 2018 (EP18305286); inventors R. Mallone, J. Vinh, D. Eizirik, M. Colli, G. Afonso, S. Gonzalez-Duque, Y. Verdier.
  • 2019 - WO/2019/175381 “Antigenic peptides deriving from PCSK2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes” filed by Inserm-Transfert on March 16 2018 (EP18305287); inventors R. Mallone, J. Vinh, G. Afonso, S. Gonzalez-Duque, Y. Verdier, M.E. Azoury.
  • 2019 - WO/2019/175384 “Antigenic peptides deriving from Urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes” filed by Inserm-Transfert on March 16 2018 (EP18305288); inventors R. Mallone, J. Vinh, G. Afonso, S. Gonzalez-Duque, Y. Verdier, M.E. Azoury.