Nous cherchons à savoir si la progression vers le DT1 implique une vulnérabilité différente des cellules β face à un répertoire auto-immun naïf similaire chez tous les individus. Cette vulnérabilité pourrait être modulée par une présentation différente de pHLA par les cellules β ou les cellules dendritiques (DCs) entre les conditions physiologiques d’un individu sain et physiopathologiques du patient diabétique. Dans ce contexte, nous étudions :
- la présentation des antigènes peptidiques par les cellules β (HLA-I) dans des conditions de repos par rapport aux conditions inflammatoires (IFN-alpha), ou lors d'une infection par des entérovirus (qui sont les premiers candidats environnementaux déclencheurs du T1D). Nous nous intéressons également au peptidome des DCs (HLA-I et HLA-II) qui peuvent apprêter des protéines dérivant de la cellule β.
- le rôle d'autres molécules de surface qui peuvent moduler davantage cette vulnérabilité, telles que les checkpoints inhibiteurs.