Photo du Groupe Janvier 2025
Le mélanome cutané est un cancer de la peau qui représente un enjeu majeur de santé publique. En France, il touche chaque année entre 8 000 et 10 000 personnes. Ce cancer se distingue par sa forte capacité à être reconnu par le système immunitaire. En particulier, la présence de certaines cellules de défense, appelées lymphocytes T CD8, au sein de la tumeur est associée à un meilleur pronostic pour les patients.
Ces dernières années, de nouveaux traitements d’immunothérapie ont profondément modifié la prise en charge des formes avancées de mélanome. Ces traitements agissent en levant les « freins » du système immunitaire, permettant ainsi aux cellules immunitaires de mieux attaquer les cellules cancéreuses. Toutefois, tous les patients ne répondent pas de la même manière à ces thérapies, ce qui souligne la nécessité de mieux comprendre comment les cellules tumorales parviennent à échapper au système immunitaire.
Nos travaux s’intéressent à une enzyme particulière, appelée IL4I1, impliquée dans le métabolisme de certains acides aminés. Nous avons montré que cette enzyme favorise le développement du mélanome et affaiblit la réponse immunitaire strategies (Bod et al., 2017; Ramspott et al., 2018; Bekkat et al., 2024; Seradj et al., 2026). Nous étudions son rôle dès les premières étapes de la maladie à l’aide de modèles animaux de mélanome, afin de mieux comprendre comment elle influence les défenses de l’organisme. Par ailleurs, en collaboration avec des médecins des hôpitaux Cochin et Avicenne, nous analysons des échantillons de patients pour déterminer si la présence d’IL4I1 pourrait aider à prédire l’évolution de la maladie ou la réponse aux traitements d’immunothérapie.
En améliorant notre compréhension des interactions entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire, ces recherches visent à ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques, plus efficaces et mieux adaptées à chaque patient.
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Actualités
Arrivée de Saniya pour un Post-doctorat oct 2024-oct 2027
Bienvenue à Saniya Kari, qui après un stage de Master 2 dans l'équipe en 2019, revient à partir d'Octobre 2024 pour un post-doctorat de 3 ans financé par la Fondation de France.
Son projet vise à évaluer la contribution de l'IL4I1 dans la résistance au traitement par immunothérapiae chez les patients atteints de mélanome cutané.
Nous en profitons pour remercier les patients qui ont accepté de participer à cette étude translationnelle.
Félicitations à Anna Llebaria-Fabrias, ...
lauréate du prix du jury pour la présentation de son projet de thèse portant sur le Microbiote associé au Mélanome lors des journées des doctorants de l'Institut Cochin en 2024.
Présentation de Malvina au Congrès européen d'Immunologie, Dublin 2024
Mavina Seradj a reçu les soutiens de l'Institut Hors murs en Immunologie de l'Université Paris Cité et de l'European Congress of Immunology pour présenter ses travaux de thèse portant sur l'impact de l'IL4I1 sur la fonction des macrophages associés au mélanome à Dublin en septembre 2024.
Félicitations à Malvina Seradj et Anna Llebari-Fabrias qui ont reçu un financement de la Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer en 2023 et en 2024 respectivement.
Un immense merci à la Fondation ARC pour ses soutiens. Cela a permis à Malvina de finaliser son projet de thèse portant sur l'impact de l'IL4I1 sur la fonction des macrophages associés au mélanome et à Anna de poursuivre son projet sur le microbiote associé au mélanome.
Félicitations à Anna Llebaria-Fabrias, lauréate de la Fondation SILAB-Jean-PAUFIQUE 2022 pour son projet de thèse portant sur le Microbiote associé au Mélanome.
Un immense merci à la Fondation qui soutient à nouveau une doctorante de notre équipe.
Principaux articles de l'équipe
IL4I1
Seradj M, Kari S, Llebaria Fabrias A, Rouault A, Herrmann A, Lengagne R, Kato M, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Llebaria A, Bercovici N and A Prévost-Blondel. Conditional IL4I1 inactivation triggers tumor-associated macrophage reprogramming and CD8+ T cell reactivation. Cancer Immunol Res. CIR-24-1159. 2026.PMID: 41537775
Bekkat F, Seradj M, Lengagne R, Chew S, Kato M, Lucas B, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Richard Y, A Prévost-Blondel. Up-regulation of IL4-induced gene 1 enzyme by B2 cells during melanoma progression impairs their anti-tumor properties. Eur J Immunol. 2024 e2350615. 2021. PMID: 38400692
Castellano F, Prévost-Blondel A, Cohen JL, Molinier-Frenkel V. What role for AHR activation in IL4I1-mediated immunosuppression ? Oncoimmunol. Vol.10(1), e1924500. 2021. PMID: 34026337
Puiffe ML, Dupont A, Sako N, Gatineau J, Cohen J, Mestivier D, Le Bon A, Prévost-Blondel A, Castellano F and Molinier-Frenkel V. IL4I1 accelerates the expansion of effector CD8+ T cells at the expense of memory precursors by increasing the threshold of T cell activation. Front. Immunol. 11:600012. 2020. PMID: 33343572
Prévost-Blondel A, Richard Y. IL4-induced gene 1 as an emerging regulator of B-cell biology and its role in cutaneous melanoma? Crit Rev Immunol. 39(1):39-57. 2019. PMID: 31679193
Bod L, Douguet L, Auffray, C, Lengagne R, Bekkat F, Rondeau E, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Richard Y and Prévost-Blondel A. IL4-induced gene 1 : a negative immune checkpoint controlling B cell differentiation and activation. J Immunol. 200(3):1027-1038. 2018. PMID: 29288206
Bod L, Lengagne R, Wroebel L, Ramspott JP, Kato M, Castellano F, Avril MF, Molinier-Frenkel V, and Prévost-Blondel A. IL4-induced gene 1 promotes tumor growth and modulates the tumor microenvironment in a spontaneous model of melanoma. Oncoimmunol. 6(3):e1278331. 2017. PMID: 28405502
Human melanoma
Ramspott JP, Bekkat F, Bod L, Maryline Favier M, Terris B, Salomon A, Djerroudi L, Zaenker KS, Richard Y, Molinier-Frenkel V, Castellano F, Avril M-F and Prévost-Blondel A. Emerging role of IL-4 induced gene 1 as a prognostic biomarker affecting the local T cell response in human cutaneous melanoma. J Invest Dermatol 138(12):2625-2634. 2018. PMID: 30048651
Chapon M, Randriamampita C, Maubec E, Badoual C, Fouquet S, Wang S-F, Marinho E, Farhi D, Garcette M, Jacobelli S, Rouquette A, Carlotti A, Girod A, Prévost-Blondel A, Trautmann A, Avril MF, N Bercovici. Progressive upregulation of PD1 in primary and metastatic melanoma associated with blunted TCR-signalling in infiltrating T lymphocytes. J Invest Dermatol 131:1300-07. 2011. PMID: 21346771
Wang SF, Fouquet S, Chapon M, Salmon H, Regnier F, Labroquère K, Badoual C, Damotte D, Validir P, Maubec E, Barry N, Cazes A, Vieillefond A, Garcette M, Dieu-Nosjean MC, Zerbib M, Barthes F, Avril MF, Prevost-Blondel A, Randriamampita C, Trautmann A, N Bercovici. Early T cell signalling is reversibly altered in T lymphocytes infiltrating human tumors. Plos One. 6:e17621. 2011. PMID: 21408177
Nardin A, Wong WC, Tow C, Molina T, Tissier F, Audebourg A, Garcette M, Caignard A, Avril MF, Abastado JP, A Prévost-Blondel. Dacarbazine promotes stromal remodeling and lymphocyte infiltration in cutaneous melanoma lesions. J Invest Dermatol 131(9):1896-905. 2011. PMID: 21654834
Melanoma models: RET mice and MeLiM swine
Blanc F, Bertho N, Piton G, Leplat J-J, Egidy G, Bourneuf E, Vincent-Naulleau S, A Prévost-Blondel. Deciphering the immune reaction leading to spontaneous melanoma regression: initial role of MHCII+ CD163- macrophages. Cancer Immunol Immunother. 72(11):3507-3521. 2023. PMID: 37526660
Blanc F, A Prévost-Blondel, G Piton, E Bouguyon, J-J Leplat, F Andréoletti, G Egidy-Maskos, E Bourneuf, N Bertho, S Vincent-Naulleau. The composition of circulating leukocytes varies with age and melanoma onset in the MeLiM pig biomedical model. Front. Immunol. 00291 eCollection. 2020. PMID: 32180771
Pommier A, Audemard A,Durand A, Lengagne R, Delpoux A, Martin B, Douguet L, Le Campion A, Kato M, Avril MF, Auffray C, Lucas B, Prevost-Blondel A. Inflammatory monocytes are potent anti-tumor effectors controlled by regulatory CD4+ T cells. PNAS. 110(32):13085-13090. 2013. PMID: 23878221
Toh B, Wang X, Keeble J, Jing Sim W, Khoo K, Wong WC, Kato M, Prevost-Blondel A, Thiery JP, JP Abastado. Mesenchymal Transition and Dissemination of Cancer Cells is driven by Myeloid-Derived Suppressor Cells Infiltrating the Primary Tumor. PLoS Biol. 9(9):e1001162. 2011. PMID: 21980263
Lengagne R, Pommier A, Caron J, Douguet L, Garcette M, Kato M, Avril MF, Abastado JP, Bercovici N, Lucas B, Prévost-Blondel A. T cells contribute to tumor progression by favoring pro-tumoral properties of intra-tumoral myeloid cells in a mouse model for spontaneous melanoma. Plos One. 6:e20235. 2011. PMID: 21633700
Eyles J, Puaux AL, Wang X, Toh B, Prakash C, Hong M, Tan TG, Zheng L, Ong LC, Jin Y, Kato M, Prévost-Blondel A, Chow P, Yang H, Abastado JP. Tumor cells disseminate early, but immunosurveillance limits metastatic outgrowth, in a mouse model of melanoma. J. Clin. Invest. 120(6):2030-9. 2010. PMID: 20501944
Lengagne R, Graff-Dubois S, Garcette M, Renia L, Kato M, Guillet JG, Engelhard VH, Avril MF, Abastado JP, Prévost-Blondel A. Distinct role for CD8 T cells toward cutaneous tumors and visceral metastases. J. Immunol. 180:130-7. 2008. PMID: 18097012
Lengagne R, FA Le Gal, M Garcette, L Fiette, P Ave, M Kato, JP Briand, C Massot, I Nakashima, L Rénia, JG Guillet, A Prévost-Blondel. Spontaneous vitiligo in an animal model for human melanoma: Role of tumor-specific CD8+ T cells. Cancer Res. 64:1496-1501. 2004. PMID: 14973052
Collaborations on melanoma
Canali MM, Guyot M, Simon T, Daoudlarian D, Chabry J, Panzolini C, Petit-Paitel A, Hypolite N, Nicolas S, Bourdely P, Schmid-Antomarchi H, Schmid-Alliana A, Soria J, Karimdjee Soilihi B, Hofman P, Prevost-Blondel A, Kato M, Mougneau E, Glaichenhaus N, Blancou P. Environmental signals perceived by the brain abate pro-metastatic monocytes by dampening glucocorticoids receptor signaling. Cancer Cell Int. 23(1):15. 2023. PMID 36726173
Jacquelot N, Yamazaki T, Roberti MP, Andrews MC, Verlingue L, Ferrere G, Duong C, Becharef S, Vétizou M, Daillère R, Messaoudene M, Enot D, Stoll G, Ugel S, Marigo I, Ngiow S, Marabelle A, Prévost-Blondel A, Gaudreau PO, Gopalakrishnan V, Eggermont A, Opolon P, Klein C, Madonna G, Ascierto P, Sucker A, Schadendorf D, Smyth MJ, Soria JC, Kroemer G, Bronte V, Wargo J, and Zitvogel L. Sustained Type I IFN signaling as a mechanism of resistance to PD-1 blockade. Cell Res. 29(10):846-861. 2019. PMID: 31481761
Végran F, Berger H, Boidot R, Mignot G, Bruchard M, Dosset M, Chalmin F, Rébé C, Dérangère V, Ryffel B, Kato M, Prévost-Blondel A, Ghiringhelli F and Apetoh L. The transcription factor IRF1 dictates the IL-21-dependent anticancer functions of TH9 cells. Nat Immunol. 15(8):758-66. 2014. PMID: 24973819
Terme M, Ullrich E, Aymeric L, Meinhardt K, Coudert J, Desbois François Ghiringhelli , Viaud S,Ryffel B, Yagita H, Chen L, Mecheri S, Kaplanski G, Prévost-Blondel A, Kato M, Schultze JL, Tartour E, Kroemer G, Degli-Esposti M, Chaput N, Zitvogel, L. Cancer-induced immunosuppression: IL-18-elicited immunoablative NK cells. Cancer Res. 72(11):2757-67. 2012. PMID: 22427351
Chauvin JM, Larrieu P, Sarrabayrouse G, Prévost-Blondel A, Lengagne R, Desfrançois J, Labarriere N, Jotereau F. HLA anchor optimization of the Melan-A-HLA-A2 epitope within a long peptide is required for efficient cross-priming of human tumor-reactive T cells. J Immunol. 188(5):2102-10. 2012. PMID: 22291187
Alumni
- Stéphanie Graff-Dubois, former Post-doctoral fellow Cancéropole (2006-2007) is Professor in Immunology at Sorbonne University
- Arnaud Pommier. former PhD student (2009-2012) is engineer, University of Reims.
- Fany Blanc, former Post-doctoral fellow INCA (2012-2015), is engineer, INRA Jouy en Josas.
- Laetitia Douguet, former Master and PhD student (2010-2015) is Senior scientist, immuno-oncology project manager, TheraVectys, Paris
- Lloyd Bod, former Master, PhD student and Post-doctoral fellow (2012-2017) is Professor assistant, Team leader at Harvard Medical School (Boston).
- Jan-Philipp Ramspott, former ERASMUS MD student (2015-2016) is MD, in Hospital Münster.
- Fériel Bekkat, former Master and PhD student (2017-2021). Consultant in health innovation, Paris.
- Samantha Chew, former Post-doctoral fellow INCA (2019-2021). A* STAR Institute, Singapore.
- Mubashira Tariq, former Post-doctoral fellow INCA (2022-2023).
- Juliette Bouchet, former Master (2024).
- Malvina Seradj, former PhD student (2021-2024) is Post-doctoral fellow at Institute of Cancer Research (London)
- Marie Malige, former Master (2025).
- Anna Llebaria Fabrias, Former PhD student (2022-2025) is working in Institute of Advanced Chemistry in Barcelona.
