Notre équipe, "Immunothérapie du cancer et reprogrammation cellulaire", étudie la co-évolution des cellules cancéreuses et immunitaires pour renforcer le système immunitaire et surmonter les résistances thérapeutiques et la progression métastatique.
À l’interface des axes Immunologie et Cancer de l’Institut Cochin, notre recherche se distingue par l’étude des facteurs des cellules tumorales et immunitaires, qui peuvent favoriser ou inhiber la progression tumorale, en lien avec les thérapies anticancéreuses. Nous nous appuyons sur des cibles moléculaires spécifiques identifiées dans nos travaux pour comprendre leur rôle dans la régulation cellulaire, tant chez la souris que chez l’humain.
Nous explorons le rôle du facteur épigénétique RINF dans la reprogrammation des cellules (CAR)T, stromales et tumorales, ainsi que l’impact de l’enzyme IL4I1, dont l'activité catabolique réduit l’efficacité des cellules immunitaires, notamment des macrophages, dans le contrôle des tumeurs. Par ailleurs, nous étudions les dynamiques cellulaires modulées par les cytokines clés (IFNs, TGFβ et GCSF), qui influencent à la fois le microenvironnement tumoral et la progression métastatique .
En parallèle, nous cherchons à identifier des biomarqueurs prédictifs de succès ou d’échec en immunothérapie. Nos travaux ont démontré l’importance de reprogrammer les cellules myéloïdes, en complément des lymphocytes T, pour améliorer les traitements contre le cancer. Nous analysons également les synergies entre ces populations cellulaires après des thérapies anti-PD1/PDL1 ou des traitements stimulant les IFNs.
Notre ambition est de poser les bases pour cibler les facteurs clés de l’évolution tumorale, tout en perfectionnant les immunothérapies actuelles, afin de proposer des solutions cliniques innovantes et transformer la prise en charge du cancer.

Financements

Financements par l'Université Paris Cité : appels à projet AMI Prématuration Stratex, et Labex Emergence.

Contacts

Nadège Bercovici

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Armelle Blondel

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Vie de l'équipe & Faits marquants

Seradj M, Kari S, Llebaria Fabrias A, Rouault A, Herrmann A, Lengagne R, Kato M, Castellano F, Molinier-Frenkel V, Llebaria A, Bercovici N and A Prévost-Blondel. Conditional IL4I1 inactivation triggers tumor-associated macrophage reprogramming and CD8+ T cell reactivation. Cancer Immunol Res. CIR-24-1159. 2026.PMID: 41537775

  • This study uncovered a key role for IL4I1 in maintaining an immunosuppressive tumor microenvironment. We showed that targeting IL4I1 in macrophages restores antitumor immune responses through coordinated effects on tumor-associated macrophages and CD8⁺ T cells, highlighting its potential as a novel immunotherapy target.

Fumagalli M, An D, Simula L, Combe C, Aziez L, Simoni Y, Alves-Guerra MC, Valentini A, Marchais M, Vermare A, Moraly J, Manni S, Quadraccia MC, Quintarelli C, De Angelis B, Bercovici N, Donnadieu E, Pendino F. An in vivo CRISPR screen unveils promising target genes to improve CAR-T cell efficacy in a solid tumor model. Mol Ther. S1525-0016(26)00274-1. 2026.

  • Through a focused competitive CRISPR knockout screen in a human lung tumor model, we compared the relative efficacy of 50 gene targets proposed to enhance CAR-T cell persistence in vivo. Our screen identified some genes (ZC3H12A, SOCS1, PTPN2, and CDKN2A) as the most robust targets in this solid-tumor setting. Surprisingly, other gene edits (MED12) exhibited pro-, neutral, or anti-proliferative effects depending on the tumor context, demonstrating that the impact of gene editing on CAR-T cell persistence is highly context-dependent.

Zilio S, Rouault A, Seraj M, Marigo I, Prévost-Blondel A, Peranzoni E and N Bercovici. Beyond density: mapping the functional landscapes of macrophage-T lymphocyte niches in the tumor microenvironment. Front Immunol. DOI 10.3389/fimmu.2026.1851873.

  • Our review synthesizes emerging evidence that the spatial and functional organization of macrophage–T cell niches is a major determinant of antitumor immunity. It outlines how deciphering these immune ecosystems may reveal new biomarkers and therapeutic strategies to improve cancer immunotherapy.