Projet

Contexte

Une explication largement acceptée dans l’augmentation du risque d'obésité repose sur le déséquilibre entre l'apport et la dépense énergétique. Étant donné que la prévalence de l’obésité continue d'augmenter, avec un coût économique en hausse, il est urgent de mettre en place de nouvelles stratégies en complément des interventions traditionnelles sur le mode de vie. Des avancées récentes ont mis en évidence la contribution d’altérations de la fonction de barrière de l’épithélium intestinal dans le développment de l’obésité, en conjonction avec un apport en nutriments énergétiques excessif.

Etat de l’art

Pour soutenir le métabolisme cellulaire, la concentration intracellulaire d'ATP doit être constament maintenue dans une fourchette appropriée. Cette coordination est assurée par la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), un senseur énergétique cellulaire qui représente un point de conversion des signaux de régulation du statut énergétique cellulaire. Des données récentes indiquent que l'AMPK peut également remplir des fonctions clés dans le maintien de l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale (BEI), mais les mécanismes sont encore mal compris. Ainsi, une analyse appronfondie de la fonction de l'AMPK dans le tractus gastro-intestinal est nécessaire pour découvrir son rôle dans le contrôle des propriétés de la BEI.

Modèle de régulation de l’assemblage des jonctions serrées de l’épithélium intestinal par l’AMPK Modèle de régulation de l’assemblage des jonctions serrées de l’épithélium intestinal par l’AMPK

Objectifs

L'objectif global de ce projet est d'étudier le rôle de l'AMPK dans le maintien de l'homéostasie de la BEI. Nos objectifs spécifiques sont 1) d'explorer lle rôle de la dérégulation de l'AMPK dans l’altération de la BEI et le développement de l'inflammation; 2) de valider des stratégies de renforcement ou de restauration de la BEI par l'activation de l'AMPK. Notre projet combine des analyses moléculaires et fonctionnelles d'échantillons pathologiques ou contrôles humains à l'examen de modèles animaux développant une inflammation chronique de bas ou haut grade avec ou sans activation de l'AMPK dans les cellules épithéliales.

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