Les lymphocytes T peuvent se polariser et migrer notamment en réponse à des chimiokines. Ces étapes permettent leur entrée dans les ganglions lymphatiques mais favorisent également leur interaction avec les cellules présentatrices d'antigène et donc leur activation. Depuis de nombreuses années, nous nous attachons à identifier les événements de signalisation déclenchés dans les lymphocytes T après reconnaissance de l’antigène ou stimulation par des chimiokines. Ces questions sont abordées avec des approches de biologie cellulaire et d'imagerie en temps réel. Grâce à des biosenseurs, nous pouvons suivre les événements signalisation (calcium, AMPc, activité de la protéine kinase A, de la tyrosine kinase ZAP70…) au niveau uni (voire sub)-cellulaire et avec une bonne résolution temporelle et corréler ces événements au remaniement du cytosquelette et à la distribution de protéines d’intérêt. Nous nous focalisons actuellement sur les événements de signalisation déclenchés dans les lymphocytes T en réponse aux chimiokines conduisant à la déformation (polarisation) puis la migration des lymphocytes T.

Signalisation précoce induite dans les cellules T après stimulation chimiokine

Par des approches d’imagerie dynamique et l’utilisation de biosenseurs, nous avons récemment mis en évidence que, lors de la migration de lymphocytes T induite par des chimiokines, des augmentations transitoires d’AMPc étaient capables de moduler la directionnalité de ces cellules en contrôlant la répartition du cytosquelette d’actine (Simao et al, 2021). Ce phénomène, médié par la protéine kinase A, favorise le comportement exploratoire des lymphocytes T. Nous avons d’autre part mis en évidence que la protéine kinase A était également importante pour la mise en place de la polarisation des lymphocytes T en réponse aux chimiokines. Nous cherchons maintenant à comprendre les voies de signalisation impliquées. L’axe de polarité se met-il en place de façon aléatoire ? Quels sont les éléments cellulaires responsables de la rupture de symétrie ? Est-ce la protéine kinase A elle-même ou un de ses substrats ?