Les mécanismes qui régulent l’homéostasie intestinale constituent un enjeu biologique majeur avec des implications déterminantes dans le développement du cancer colorectal. Notre équipe s’intéresse aux facteurs contrôlant l’auto-renouvellement de l’épithélium intestinal ainsi qu’à leur rôle dans la carcinogenèse intestinale.

Au cours des dernières années, nous avons mis en évidence le rôle central de la voie de signalisation Wnt/β-caténine dans le renouvellement cellulaire intestinal et l’initiation du cancer colorectal. Nous avons notamment contribué à une meilleure compréhension de cette voie en développant un modèle murin conditionnel du gène Apc. Ces travaux ont démontré que la signalisation Wnt/β-caténine est essentielle au maintien et à l’auto-renouvellement des cellules souches intestinales, et que son activation constitutive, notamment via la perte de Apc, favorise le développement du cancer colorectal, soulignant ainsi le lien étroit entre cellules souches intestinales et cellules tumorales. Nous avons également montré que la signalisation Wnt/β-caténine contribue à l’organisation de la niche des cellules souches intestinales en induisant la différenciation des cellules de Paneth qui leur fournissent des facteurs de croissance essentiels, notamment les ligands Wnt et Notch. Toutefois, le mésenchyme environnant constitue également une source majeure de signaux indispensables au maintien des cellules souches. Plus récemment, nous avons identifié le rôle suppresseur de tumeur du gène Axin1, connu comme régulateur de la signalisation Wnt/β-caténine, et mis en évidence sa fonction anti-tumorale via la stimulation de l’immunosurveillance.

Nous nous intéressons également au rôle de l’autophagie dans le maintien et le renouvellement des cellules souches intestinales normales ainsi qu’à son implication dans le développement tumoral et les interactions hôte–pathogène. Nos projets actuels visent à approfondir ces recherches en caractérisant différents modèles murins ciblant des processus clés tels que la macroautophagie et la chaperone-mediated autophagy.

Dans une perspective translationnelle, nous avons développé des collaborations étroites avec les services de gastroentérologie, d’oncologie digestive et d’anatomopathologie du CHU Cochin. Cette synergie nous permet de mieux intégrer les problématiques cliniques et d’orienter nos recherches fondamentales vers des applications en adéquation avec les besoins des praticiens.