Ici, les auteurs montrent que la répression d’Ago1 (knock-down) entraîne une reprise de l’expression virale dans différents modèles de latence. Cette reprise est associée à une augmentation des transcrits viraux naissants et à une diminution de la marque épigénétique répressive H3K9me3 au niveau du promoteur LTR du VIH-1, signe qu’Ago1 est associée à un état chromatinien silencieux. Par imagerie combinant FISH et immunofluorescence, Ago1 a pu être visualisée s’accumulant au niveau des sites de transcription du VIH-1, renforçant son rôle dans le contrôle du promoteur viral. Des analyses biochimiques montrent en effet qu’Ago1 s’associe à la chromatine par l’intermédiaire d’un ARN et interagit avec l’ARN polymérase II (formes initiatrice et élongatrice). L’effet d’Ago1 est cependant indépendant des microARN, et les éléments du promoteur viral (TAR, site donneur d’épissage SD1, signal de polyadénylation) ne sont pas non plus impliqués dans cette fonction d’Ago1.

Ensemble, ces données révèlent un rôle non canonique d’Ago1 : au-delà de l’interférence ARN post-transcriptionnelle, Ago1 contribue à la répression transcriptionnelle du VIH-1 en latence.

Ces résultats identifient Ago1 comme un levier moléculaire supplémentaire impliqués dans la répression transcriptionnelle du VIH-1. Des travaux complémentaires permettront d’identifier les ARN responsables du recrutement d’Ago1 à la chromatine virale et de préciser les mécanismes sous-jacents à ce processus. La caractérisation de l’ensemble des mécanismes de contrôle de la transcription contribue à affiner les approches thérapeutiques en développement. L’évaluation de potentielles synergies avec des agents épigénétiques ou des inhibiteurs de la transcription pourrait constituer une piste intéressante.