Les recherches d’Alberto Iannuzzo (équipe Dynamique des réponses immunes dépendantes du cytosquelettes) portent sur les mécanismes moléculaires responsables des syndromes auto-inflammatoires liés à des mutations du gène CDC42, une GTPase essentielle à la régulation du cytosquelette et des fonctions immunitaires. Son travail de thèse vise à comprendre comment des altérations génétiques spécifiques perturbent l’organisation intracellulaire et déclenchent des réponses inflammatoires pathologiques.

Au cours de son doctorat, Alberto Iannuzzo a développé une approche combinant biologie cellulaire, analyses fonctionnelles et exploration des voies de signalisation inflammatoire. Ses travaux ont montré que certaines mutations de CDC42, notamment celles qui conduisent à une rétention des protéines mutées dans l’appareil de Golgi, altèrent le transport vésiculaire dépendant du complexe COPI, induisent un stress du réticulum endoplasmique et hyperactivent de manière aberrante les voies NF-κB et interféron de type I. D’autres variants, en revanche, activent sélectivement l’inflammasome Pyrine par des mécanismes distincts.

Ces résultats mettent en évidence la complexité des relations génotype–phénotype dans les maladies auto-inflammatoires : des mutations différentes d’un même gène peuvent dérégler des voies cellulaires distinctes, tandis que des anomalies touchant des gènes différents peuvent converger vers des mécanismes pathogéniques communs.

À travers une approche intégrative et translationnelle, Alberto Iannuzzo contribue à une meilleure compréhension des bases cellulaires de l’inflammation systémique et au développement de stratégies de médecine de précision fondées sur la validation fonctionnelle des variants génétiques.