Après activation à la périphérie, les lymphocytes T CD4 peuvent se différencier en une grande variété de cellules T effectrices, tels que les cellules Th1, Th2, Th17 ou régulatrices. Ces cellules sont caractérisées par des profils de production de cytokines et des fonctions effectrices spécifiques. Par exemple, les cellules Th1 permettent d'éradiquer les agents pathogènes intracellulaires. Les cellules Th2 améliorent l'élimination des parasites et sont de puissants activateurs de la production d'immunoglobulines. Les cellules Th17 jouent un rôle important dans les réponses antimicrobiennes. Enfin, les cellules T régulatrices jouent un rôle crucial dans la prévention des maladies auto-immunes. Le contexte immunologique dans lequel les lymphocytes T CD4 sont immergés au moment de leur activation est connu pour guider leur choix de s’engager dans telle ou telle voie de différenciation. Cela permet d’ajuster au mieux la qualité des réponses immunes à la nature des stimuli. Les cytokines, en particulier, orientent, lors de leur activation, la différenciation des lymphocytes T CD4 vers les cellules effectrices les plus appropriées. Le but du présent projet est de déchiffrer les mécanismes contrôlant la différenciation des lymphocytes T CD4 en cellules effectrices. En effet, des réponses inadéquates ou non régulées pourraient être à l’origine de troubles immunitaires tels que l'asthme, les allergies ou les maladies auto-immunes. Récemment, nous avons observé que le facteur de transcription Foxo1 restreignait la différenciation des LTs CD4 en effecteurs Th1, Th2 et Th17 et que son expression était fortement diminuée dans les lymphocytes T avec l'âge. L’objectif principal de ce projet est de comprendre l’impact de Foxo1 sur la qualité des réponses immunes en fonction de l’âge.