Les syndromes myélodysplasiques sont des maladies hétérogènes dues à l’acquisition par la cellule souche hématopoïétique de mutations somatiques au cours du vieillissement. Ils se traduisent par des dysplasies myéloïdes responsables de cytopénies et par une évolution vers une leucémie aiguë myéloïde dans 40% des cas. L’équipe étudie les mécanismes de l’anémie dans le contexte d’anomalies génétiques récurrentes de ces maladies telles que la délétion du bras long du chromosome 5 ou les mutations affectant les gènes codant des facteurs d’épissage SF3B1 ou SRSF2. Ces mécanismes impliquent des dérégulations de la réplication de l’ADN, de la transcription, de la traduction qui affectent le contrôle du cycle cellulaire, de l’apoptose et de la différenciation. La description de ces mécanismes associe une approche multiomique intégrative et une validation fonctionnelle en cellulaires primaires humaines. Une meilleure connaissance de la physiopathologie de l’anémie permet de tester des approches thérapeutiques ciblées et de proposer une médecine personnalisée.