Résumé :

Foxo1 est un facteur de transcription clé dans la biologie des cellules T, jouant un rôle essentiel dans leur survie, leur migration, et la formation de la mémoire immunitaire. Il prévient également l'épuisement et la sénescence des cellules T effectrices. Toutefois, son implication dans la différenciation des cellules T CD4 naïves en cellules effectrices reste complexe et moins bien comprise. Bien que Foxo1 soit nécessaire à la génération des cellules T régulatrices induites (iTreg) et des cellules Th9, tout en inhibant la formation des cellules Th17 et Tfh, son rôle dans la différenciation en cellules Th1 et Th2 est moins documenté. Nos recherches ont révélé une proportion accrue de cellules Th1 et Th2 dans la périphérie des souris dépourvues de Foxo1, comparées aux souris de type sauvage. De manière intéressante, la déficience en Foxo1, contrairement à un inhibiteur chimique ciblant Foxo1, permet aux cellules T CD4 naïves de se différencier en cellules Th1 et Th2 in vitro, même sans cytokines polarisantes. Nos analyses montrent que les cellules Foxo1 déficientes produisent rapidement de grandes quantités de cytokines de type 1 et 2 après activation, suggérant que Foxo1 inhibe de façon intrinsèque l'expression de nombreux gènes impliqués dans cette production. En outre, des recherches complémentaires sur l'IL-2 et les marques épigénétiques indiquent que Foxo1 pourrait aussi réguler la différenciation des cellules T CD4 via ces mécanismes, en modifiant l'expression du récepteur à l’IL-2 et les marques répressives d'histones (H3K27me3 et H3K9me3). En résumé, ces résultats offrent de nouvelles perspectives pour comprendre comment Foxo1 orchestre la différenciation des cellules T CD4.