Résumé
La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un cancer hématologique agressif caractérisé par des
résultats cliniques défavorables. Malgré les progrès des approches thérapeutiques telles que
l'association du venetoclax, des inhibiteurs de FLT3 ou d'IDH1/2 à la chimiothérapie
traditionnelle, de nombreux patients rechutent, ce qui souligne la nécessité d'améliorer les
stratégies thérapeutiques. De nouvelles données suggèrent que les immunothérapies
pourraient constituer une option prometteuse pour le traitement de la LAM. Dans cette étude,
nous avons cherché à savoir si les patients atteints de LAM présentaient des réponses des
cellules T spécifiques de la tumeur. Nous avons donc caractérisé les cellules T CD8+
d'échantillons appariés de sang et de moelle osseuse (BM) de patients en utilisant des
technologies de pointes telles que la cytométrie de masse et le séquençage de TCR. De cette
manière, nous avons identifié une population distincte de cellules T CD8+ spécifiques de la
moelle osseuse (CD69+, PD-1+), indiquant un état d'activation avec un profil transcriptionnel
et cytokinique unique. De cette manière, nous avons également mis en lumière une
population non spécifique issue d’une contamination du sang. Le séquençage du TCR a révélé
une expansion clonale au sein de cette population spécifique de la moelle, suggérant une
activation induite par l'antigène. Enfin, nous avons analysé la spécificité antigénique à l’aide
d’un criblage par le tétramère du CMH-I chez ces patients. En conclusion, ces résultats
fournissent une meilleure compréhension du paysage immunitaire dans les LAM, tant au
niveau phénotypique que fonctionnel, et ouvrent la voie à des études plus approfondies pour
développer des stratégies d'immunothérapie ciblées.