Résumé

L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie rare, et peut être associée à des connectivites comme la sclérodermie systémique (ScS), le lupus érythémateux systémique (LES) ou la connectivite mixte (CM), ou à d’autres affections comme l’infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La physiopathologie de l’HTAP est complexe et associe une dysfonction endothéliale, l’accumulation de fibroblastes adventitiels et de cellules musculaires lisses vasculaires, et des dérégulations immunitaires, aboutissant au remodelage vasculaire pulmonaire. Des marqueurs d’auto-immunité ont par ailleurs été décrits, au premier rang desquels l’identification d’auto-anticorps au cours des HTAP idiopathique et associée à la ScS, en particulier des anticorps anti-cellules endothéliales vasculaires pulmonaires (AECA) et anti-fibroblaste (AFA) ou anti-cellules musculaires lisses vasculaires. Ce projet avait pour objectifs d’identifier des AECA et des AFA dans les sérums de patients atteints d’HTAP associée à une connectivite autre que la ScS et associée à l’infection par le VIH, d’identifier leurs cibles antigéniques, et d’explorer le potentiel rôle pathogénique de ces auto-anticorps.

Des AECA et des AFA ont été identifiés dans les sérums des patients avec une HTAP associée au LES ou la CM, et à l’HTAP associée au VIH. Les cibles antigéniques de ces auto-anticorps partagées entre ces différentes affections étaient l’annexine A5 (ANXA5), la protéine 14-3-3 Ɛ, la vimentine, la triosephosphate isomérase, la galectine 1 et l’elongation facteur 2. La réactivité IgG anti-ANXA5 a été confirmée comme spécifiquement associée à la mise en évidence d’une HTAP chez les patients atteints d’un LES, d’une CM ou d’une infection par le VIH. La réactivité IgG anti-14-3-3 Ɛ était elle aussi associée à la mise en évidence d’une HTAP chez les patients atteints d’un LES ou d’une infection par le VIH. Il n’a pas été identifié d’effet pathogène des auto-anticorps anti-ANXA5. Les IgG anti-ANXA5 pourraient constituer un facteur prédictif de survenue d’une HTAP chez les patients atteints de LES, de CM et d’infection par le VIH.

Mots-clés : hypertension artérielle pulmonaire, lupus érythémateux systémique, connectivite
mixte, virus de l'immunodéficience humaine, auto-anticorps anti-cellules endothéliales, auto-
anticorps anti-fibroblastes, annexine A5, 14-3-3 Ɛ.