L'étude ici met en avant deux concepts importants : l'importance de la localisation des récepteurs à la surface des cellules et la notion d'obésité « métaboliquement saine ». Ces concepts sont liés par une protéine de trafic appelée « endospanine 1 » (ou Leprot, ou OBRGRP).
L'obésité est un sujet de recherche crucial en Europe, comme en témoignent les programmes de recherche et d'innovation de l'Union européenne (Horizon Europe). C’est une condition qui provoque souvent des problèmes de santé, comme la stéatose (accumulation de graisses dans le foie), le diabète, ainsi qu’une inflammation chronique à bas grade, favorisant le développement de cancers ou maladies cardiovasculaires. Cependant, certains individus atteints d’obésité ne développent pas nécessairement ces troubles métaboliques, mettant en évidence la notion d' « obésité métaboliquement saine », dont l’existence est controversée et les mécanismes peu clairs. Comprendre ce qui distingue l'obésité métaboliquement saine de l'obésité à complications permet de mieux définir les mécanismes moléculaires associées à cette condition.
Le CD36, qui a attiré beaucoup d'attention, est un récepteur pléïotrope initialement décrit comme un récepteur liant les lipides et est principalement connu pour son rôle dans le transport des graisses dans le tissu adipeux et particulièrement les cellules graisseuses, appelées « adipocytes ». Habituellement, on mesure la quantité globale de cette protéine ou de son ARN messager pour évaluer sa fonction, mais on ne prend pas toujours en compte sa localisation exacte dans la cellule.
L’étude révèle qu’endospanine 1 régule la quantité de CD36 à la surface des cellules graisseuses en retenant CD36 à l’intérieur des cellules. En absence d'endospanine 1, le récepteur CD36 est présent en plus grandes quantités à la surface des adipocytes, ce qui favorise l'absorption des graisses par ces cellules et empêche ainsi l'accumulation délétère de graisses dans d'autres organes. En accord avec ces observations, les souris sans endospanine 1, nourries avec un régime riche en graisses, développent une obésité mais avec des problèmes de santé moindres (meilleure tolérance au glucose, moins de graisse dans le foie, moins d'inflammation, meilleure sensibilité à l’insuline). De façon intéressante, cette corrélation a également été observée chez l’homme, suggérant qu’un faible niveau d’endospanine 1 peut aider à favoriser une obésité « métaboliquement saine » chez l’homme.
Ce travail met en lumière l'importance d’évaluer les niveaux de récepteurs et de protéines transmembranaires à la surface des cellules, une variable souvent sous-estimée mais qui peut néanmoins avoir des conséquences significatives en pathologie.
La recherche sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à l'obésité et ses altérations métaboliques demeure un domaine important d’investigation. Elle est essentielle pour comprendre la maladie, développer des stratégies de prévention et de traitement efficaces, améliorer la santé publique et réduire les impacts économiques et sociaux liés au surpoids et à l’obésité.
L’étude a été financée par :
European Union's Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement n° 241592 and from the European Union’s Horizon Europe Research and Innovation Program under grant agreement 101080465 (OBELISK project), l'Agence Nationale de la Recherche ANR-12-JSV1-0011, ANR-15-CE14-0025, ANR-21-CE14-0041, Department Hospitalo Universitaire (DHU) AUTHORS, la Fondation pour la recherche médicale, l'Inserm, le CNRS.
En savoir plus
Roca-Rivada A, Do Cruzeiro M, Denis RG, Zhang Q, Rouault C, Rouillé Y, Launay JM, Cruciani-Guglielmacci C, Mattot V, Clément K, Jockers R, Dam J. Whole-body deletion of Endospanin 1 protects from obesity-associated deleterious metabolic alterations. JCI Insight. 2024 Apr 2;9(9):e168418. doi: 10.1172/jci.insight.168418.
