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    Réplication de l’ADN et Instabilité chromosomique.

    Objectif scientifique :

    L’instabilité chromosomique est une caractéristique de la plupart des cancers. Celle-ci facilite souvent le développement tumoral et favorise la progression de la tumeur. L'instabilité chromosomique peut aussi limiter l’efficacité de la chimiothérapie, en favorisant l’émergence de résistance aux traitements.

    L'instabilité chromosomique est souvent associée à des défauts lors de la réplication du génome. Ces défauts peuvent survenir à la suite de l’exposition à certains polluants de l’environnement (fumée de cigarette, dioxine, radiation…), à certaines infections virales ou l'apparition de mutations génétiques, parfois même dans les protéines du réplisome.

    Nos recherches ont pour objectif de mieux comprendre les voies moléculaires de contrôle de l'initiation de la réplication et leur contribution dans les pathologies.

    • Quels sont les liens moléculaires entre l'environnement et les mécanismes de réplication du génome ?
    • Quelles sont les fonctions des facteurs d'initiation de la réplication dans le cancer ?
    • Quelles sont les conséquences de changements transcriptionnels et de la chromatine sur le programme de réplication ?

     

    Publications :

    • Miotto B, Marchal C, Adelmant G, Guinot N, Xie P, Marto JA, Zhang L, Defossez PA. Stabilization of the methyl-CpG binding protein ZBTB38 by the deubiquitinase USP9X limits the occurrence and toxicity of oxidative stress in human cells. Nucleic Acids Res. 2018 May 18;46(9):4392-4404
    • Wright DG, Marchal C, Hoang K, Ankney JA, Nguyen ST, Rushing AW, Polakowski N, Miotto B, Lemasson I. Human T-cell leukemia virus type-1-encoded protein HBZ represses p53 function by inhibiting the acetyltransferase activity of p300/CBP and HBO1. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1687-706.
    • Miotto B, Chibi M, Xie P, Koundrioukoff S, Moolman-Smook H, Pugh D, Debatisse M, He F, Zhang L, Defossez PA. The RBBP6/ZBTB38/MCM10 axis regulates DNA replication and common fragile site stability. Cell Rep. 2014 Apr 24;7(2):575-587.
    • Miotto B, Struhl K. JNK1 phosphorylation of Cdt1 inhibits recruitment of HBO1 histone acetylase and blocks replication licensing in response to stress. Mol Cell. 2011 Oct 7;44(1):62-71.