Institut de recherche biomédicale
     
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    Prédisposition des nouveaux nés et mécanismes conduisant aux infections invasives à SGB

    Responsables du projet :

     

    Julie Guignot,  Asmaa Tazi, Claire Poyart

     

    julie.guignot@inserm.fr ;01 40 51 64 13

    asmaa.tazi@inserm.fr ; 01 40 51 64 55

    claire.poyart@aphp.fr ;  01 58 41 15 60

     

    Objectif

     La prédisposition des nouveau-nés à l’infection par le clone CC-17 ainsi que la physiopathologie de la méningite à SGB ne sont que partiellement élucidés. L’un des aspects particuliers de la période néonatale est l’imprégnation massive du nouveau-né par les hormones stéroïdiennes maternelles (œstradiol et progestérone). Les hormones modulent le système immunitaire ainsi que la perméabilité des barrières cellulaires par la régulation de l’expression de récepteurs présents sur les cellules de l’hôte. Nous analysons l’influence de l’imprégnation hormonale sur la virulence de SGB CC-17 et sur sa capacité à franchir les barrières de l’hôte. Les mécanismes moléculaires impliqués dans le franchissement de la barrière intestinale et de la barrière hémato-encéphalique sont étudiés.

     

    Composition du sous-groupe

     Julie GUIGNOT, chercheure ; Asmaa TAZI, maitre de conférence universitaire – praticien hospitalier ; Claire Poyart, professeur des universités – praticien hospitalier ; Lionel Costa, chercheur post-doctorant ; Anne-Sophie Bourrel, PhD - praticien hospitalier ; Agnès Fouet, chercheure ; Amandine Picart, ingénieure.

     

    Questions posées

     Le clone CC-17 présente à sa surface deux protéines qui lui sont spécifiques, HvgA et Srr2.

    Nous avons démontré que ces protéines sont des adhésines importantes pour la virulence du clone CC-17 par leur contribution au franchissement des barrières physiologiques (intestinale et hémato-encéphalique en particulier) (2, 5). En outre, HvgA et Srr2 lient le fibrinogène et le plasminogène, deux protéines plasmatiques qui contribuent au franchissement de la barrière hémato-encéphalique par des mécanismes moléculaires inconnus.  

     

    -     Déterminer le rôle du fibrinogène et du plasminogène dans la physiopathologie des infections à SGB.

    -     Evaluer le rôle des phagocytes dans le franchissement des barrières physiologiques par le clone CC-17. Nous utilisons des modèles d’infection orale et intraveineuse par des SGB fluorescents pour déterminer le rôle des cellules phagocytaires professionnelles dans le franchissement des barrières intestinale et hémato-encéphalique.

    -     Caractériser l’impact des concentrations hormonales périnatales sur les différentes étapes du processus infectieux du SGB CC-17, i.e. franchissement de la barrière intestinale, survie face aux défenses immunitaires de l’hôte et franchissement de la barrière hémato-encéphalique. Les interactions bactéries - cellules de l’hôte sont étudiées en présence de différentes concentrations hormonales dans des modèles cellulaires et des modèles murins d’infection.

     

    Figure. Interaction de SGB CC-17 et CC-23 avec des cellules épithéliales intestinales. L’épithélium est composé d’une monocouche cellulaire d’entérocytes et de cellules M. La figure montre l’interaction spécifique de SGB CC-17 avec les cellules M impliquées dans le franchissement de la barrière intestinale.

     

     

     

    Publications marquantes et brevets

     1.  Tazi A, Plainvert C, Anselem O, Ballon M, Marcou V, Seco A, El Alaoui F, Joubrel C, El Helali N, Falloukh E, Frigo A, Raymond J, Trieu-Cuot P, Branger C, Le Monnier A, Azria E, Ancel PY, Jarreau PH, Mandelbrot L, Goffinet F, Poyart C. Risk Factors for Infant Colonization by Hypervirulent CC17 Group B Streptococcus: Toward the Understanding of Late-onset Disease. Clin Infect Dis. 2019 Apr 4. pii: ciz033. doi: 10.1093/cid/ciz033. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30946447

    2.    Six A, Bellais S, Bouaboud A, Fouet A, Gabriel C, Tazi A, Dramsi S, Trieu-Cuot P, Poyart C. Srr2, a multifaceted adhesin expressed by ST-17 hypervirulent Group B Streptococcus involved in binding to both fibrinogen and plasminogen. Mol Microbiol. 2015 Sep;97(6):1209-22. doi: 10.1111/mmi.13097. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26094503

    3. Firon A, Tazi A, Da Cunha V, Brinster S, Sauvage E, Dramsi S, Golenbock DT, Glaser P, Poyart C, Trieu-Cuot P. The Abi-domain protein Abx1 interacts with the CovS histidine kinase to control virulence gene expression in group B Streptococcus. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003179. doi: 10.1371/journal.ppat.1003179. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23436996

    4.    Bellais S, Six A, Fouet A, Longo M, Dmytruk N, Glaser P, Trieu-Cuot P, Poyart C. Capsular Switching in Group B Streptococcus CC17 Hypervirulent Clone: A Future Challenge for Polysaccharide Vaccine Development. J Infect Dis. 2012. 206:1745-1752. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23002446

    5.    Tazi A, Disson O, Bellais S, Bouaboud A, Dmytruk N, Dramsi S, Mistou MY, Khun H, Mechler C, Tardieux I, Trieu-Cuot P, Lecuit M, Poyart C. The surface protein HvgA mediates group B Streptococcus hypervirulence and meningeal tropism in neonates. J Exp Med. 2010 Oct 25;207(11):2313-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956545

     

     

    Soutiens financiers 

     Ce projet de recherche est soutenu par

    Grant ANR 2017 StrepB2Brain

    Fondation pour la Recherche Médicale (grant number DEQ20100318279 and DEQ20130326538),

    ANR (ANR-08-GENM-027–001)

    Institut Pasteur

    Institut de Veille Sanitaire

    Research Networks Program in Complexity in Biology: Molecular Aspects of Infectious Diseases (High Council for Scientific and Technological Cooperation between France- Israel)

    ERA PathoGenoMics (ANR-08-MIEN-015),

    Fonds d’Études et de Recherche du Corps Médical

    Labex Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases (grant number ANR-10-LABX-62-IBEID)

    University Paris Descartes (grant number 641 113 10).

     

     

    Equipes du département